抗體 - 藥物偶聯物(ADC)由期望的單克隆抗體,活性細胞毒性藥物和合適的接頭組成??贵w和細胞毒性藥物之間的適當接頭提供特異性橋接,因此有助于抗體選擇性地將細胞毒性藥物遞送至腫瘤細胞并在腫瘤部位準確釋放細胞毒性藥物。除了綴合之外,接頭還在ADC的制備和儲存階段期間以及在體循環期間維持ADC的穩定性。目前正在進行臨床評估的ADC包含接頭,大多分為兩類:可切割和不可切割??汕懈畹慕宇^依賴于細胞內的過程來釋放毒素,例如細胞質的減少,溶酶體中的酸性條件的暴露,或細胞內特定蛋白酶的切割。不可切割的接頭需要ADC的抗體部分的蛋白水解降解以釋放細胞毒性分子,其將保留接頭和與抗體連接的氨基酸?;诳贵w - 靶抗原復合物的內化和降解的知識,以及綴合物的臨床前體外和體內活性比較,接頭的選擇是靶依賴性的。此外,接頭的選擇也受使用哪種細胞毒素的影響,因為每種分子具有不同的化學限制,并且藥物結構通常適合于特定的接頭。


抗感染 >
沙粒 細菌 CMV 腸道病毒 絲狀病毒 真菌 HBV HCV HIV HSV 流感病毒 寄生物 逆轉錄酶 RSV SARS冠狀病毒
抗體- 藥物偶聯物 >
ADC細胞毒素 ADC連接器 Drug-Linker Conjugates for ADC 用于PAC的PROTAC-連接子共軛物
細胞凋亡 >
細胞凋亡 Bcl-2家族 c-Myc的 胱天蛋白酶 DAPK Ferroptosis IAP MDM-2/p53 PKD RIP激酶 存活 胸苷酸合成酶 TNF受體
自噬 >
自噬 LRRK2 ULK 自噬
細胞周期/DNA損傷 >
葉酸 APC ATM/ATR 極光激酶 酪蛋白激酶 CDK 檢查點激酶(Chk) CRISPR/Cas9 去泛素化酶 DNA烷基化劑/交聯劑 DNA-PK DNA/RNA合成 真核起始因子(eIF) G-四鏈體 Haspin激酶 HDAC HSP IRE1 驅動蛋白 LIM激酶(LIMK) 微管/微管蛋白 MPS1 核苷抗代謝藥/類似物 P97 PAK PARP PERK Polo樣激酶(PLK) PPAR RAD51 巖石 抗衰老酶 SRPK 端粒酶 TOPK 拓撲異構酶 WEE1
細胞骨架 >
Arp2/3復合物 動力素 間隙連接蛋白 Integrin 驅動蛋白 微管/微管蛋白 MPS1 肌球蛋白 PAK
表觀遺傳學 >
AMPK 極光激酶 DNA甲基轉移酶 表觀遺傳讀者域 HDAC 組蛋白乙酰轉移酶 組蛋白去甲基化酶 組蛋白甲基轉移酶 JAK 微RNA PARP PKC 抗衰老酶 蛋白質精氨酸脫亞胺酶
G 蛋白偶聯受體/G 蛋白 >
5-HT受體 腺苷受體 腺苷酸環化酶 脂聯素受體 腎上腺素能受體 血管緊張素受體 Bombesin Receptor 緩激肽受體 大麻素受體 CaSR的 CCR CGRP受體 膽囊收縮素受體 CRFR CXCR 多巴胺受體 EBI2/GPR183 內皮素受體 GHSR 胰高血糖素受體 糖皮質激素受體 GNRH受體 GPCR19 GPR109A GPR119 GPR120 GPR139 GPR40 GPR55 GPR84 鳥苷酸環化酶 組胺受體 咪唑啉受體 白三烯受體 LPL受體 由mAChR MCHR1(GPR24) 褪黑激素受體 谷氨酸受體 Motilin Receptor 神經激肽受體 神經肽Y受體 神經降壓素受體 阿片受體 食欲素受體(OX受體) 催產素受體 P2Y受體 前列腺素受體 蛋白酶激活受體(PAR) 拉斯 RGS蛋白質 Sigma Receptor 生長抑素受體 TSH受體 Urotensin Receptor 血管加壓素受體 黑皮素受體
免疫及炎癥 >
芳基烴受體 CCR 補充系統 COX CXCR FLAP 組胺受體 IFNAR 白細胞介素相關 IRAK MyD88的 一氧化氮合酶 NOD樣受體(NLR) PD-1/PD-L1 PGE合成酶 鹽誘導激酶(SIK) SPHK 血小板生成素受體 Toll樣受體(TLR) 精氨酸
JAK/STAT信號通路 >
EGFR JAK 皮姆 STAT
MAPK/ERK信號通路 >
ERK JNK KLF MAP3K MAP4K MAPKAPK2(MK2) MEK 混合譜系激酶 MNK p38 MAPK 拉夫 核糖體S6激酶(RSK)
跨膜轉運 >
ATP合成酶 BCRP 鈣通道 CFTR 氯離子通道 CRAC頻道 CRM1 EAAT2 GABA受體 GLYT HCN頻道 iGluR 單胺轉運蛋白 單羧酸轉運蛋白 Na+/Ca2+交換器 Na+/HCO3-協同轉運蛋白 Na+/K+ATP酶 膽堿受體 NKCC P-糖蛋白 P2X受體 鉀通道 質子泵 SGLT 鈉通道 TRP頻道 URAT1
代謝酶/蛋白酶 >
15-PGDH 5 alpha還原酶 5脂氧合酶 乙酰輔酶A羧化酶 ?;D移酶 腺苷脫氨酶 腺苷激酶 醛脫氫酶(ALDH) 醛糖還原酶 氨肽酶 血管緊張素轉換酶(ACE) ATGL ATP檸檬酸裂解酶 碳酸酐酶 組織蛋白酶 CETP COMT 細胞色素P450 二肽基肽酶 多巴胺β-羥化酶 E1/E2/E3酶 彈性蛋白酶 烯醇化酶 FAAH FABP 因子Xa 法呢基轉移酶 脂肪酸合成酶(FAS) FXR 葡萄糖激酶 GSNOR 谷胱甘肽S-轉移酶 HCV蛋白酶 己糖激酶 HIF/HIF脯氨酰-羥化酶 艾滋病毒整合酶 HIV蛋白酶 HMG-CoA還原酶(HMGCR) HSP 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO) 異檸檬酸脫氫酶(IDH) 乳酸脫氫酶 LXR MAGL 鹽皮質激素受體 線粒體代謝 MMP NAMPT NEDD8活化酶 腦啡肽酶 PAI-1 PDHK PGC-1α 磷酸酶 磷酸二酯酶(PDE) 磷脂 前膠原C蛋白酶 蛋白酶體 丙酮酸激酶 RAR/RXR 腎素 ROR Ser/Thr蛋白酶 SGK 硬脂酰輔酶A去飽和酶(SCD) 凝血酶 色氨酸羥化酶 酪氨酸酶 黃嘌呤氧化酶
神經信號通路 >
5-HT受體 疼痛 腺苷激酶 β淀粉樣蛋白 β-分泌 蛋白激酶 CGRP受體 COMT 多巴胺受體 多巴胺轉運蛋白 FAAH GABA受體 GLYT iGluR 咪唑啉受體 mAChR 褪黑激素受體 單胺氧化酶 膽堿受體 神經激肽受體 阿片受體 5-羥色胺轉運蛋白 γ分泌酶
NF-κB信號通路 >
NF-κB IKK KEAP1-Nrf2 MALT1
PI3K/Akt/mTOR 信號通路 >
AKT AMPK ATM/ATR DNA-PK GSK-3 MELK mTOR PDK-1 PI3K PI4K PIKfyve PTEN
蛋白裂解靶向嵌合體 >
PROTAC E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate E3 Ligase的配體 PROTAC Linker 用于PAC的PROTAC-連接子共軛物
蛋白酪氨酸激酶 >
ACK1 ALK BCR-ABL BMX激酶 BTK c-FMS c-Kit c-Met的/HGFR 盤基蛋白結構域受體 DYRK EGFR 艾弗林受體 FAK FGFR FLT3 IGF-1R 胰島素受體 IRAK ITK PDGFR PKA PYK2 ROS SRC SYK TAM Receptor Trk Receptor VEGFR
干細胞及 Wnt 通路 >
酪蛋白激酶 ERK GLI GSK-3 Hedgehog Hippo (MST) JAK Notch OCT3/4 PKA 豪豬 巖石 SFRP-1 SMO STAT TGF-β/Smad蛋白 Wnt信號 YAP β-catenin γ分泌酶
TGF-beta/Smad 信號通路 >
TGF-β/Smad蛋白 PKC 巖石 TGF-β受體
維生素 D 相關 >
VD/VDR
其他 >
雄激素受體 芳香 雌激素受體/ERR 孕激素受體 甲狀腺激素受體 其他

反式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯鹽酸鹽

tans-4-羥基-D-脯氨酸甲酯鹽酸鹽是一種不可切割的ADC連接物,用于合成抗體藥物結合物(ADC)。tans-4-羥基-D-脯氨酸甲酯鹽酸鹽也是一種基于烷基鏈的PROTAC連接劑,可用于合成PROTAC[1][2]。

  • CAS號:481704-21-6
  • 分子式:C6H12ClNO3
  • 分子量:181.617
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

3,3'-二硫代雙(磺酸琥珀酰亞氨基丙酸酯)

DTSSP Crosslinker 是一種可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗體偶聯藥物 (ADC)。

  • CAS號:81069-02-5
  • 分子式:C14H16N2O14S4
  • 分子量:564.54200
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:1.94
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

Glucocorticoid receptor agonist-1 phosphate Gly-Glu-Br

糖皮質激素受體激動劑-1磷酸Gly-Glu-Br是一種ADC接頭,可用于合成ABBV-154、ABBV-927、ABBV-368或其類似物[1]。

  • CAS號:2344809-82-9
  • 分子式:C44H51BrN3O14P
  • 分子量:
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

二十二烷二酸

二十二碳二烯酸是一種不可切割的ADC連接物,用于合成抗體藥物結合物(ADC)。二十二碳二烯酸也是一種基于烷基鏈的PROTAC連接劑,可用于合成PROTAC[1][2]。

  • CAS號:505-56-6
  • 分子式:C22H42O4
  • 分子量:370.566
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:1.0±0.1 g/cm3
  • 沸點:527.0±23.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:72-80?°C(lit.)
  • 閃點:286.6±19.1 °C

6-(馬來酰亞胺基)己酸琥珀酰亞胺酯

6-Maleimidohexanoic acid N-hydroxysuccinimide ester(ECMS)是抗體偶聯藥物(ADC)中常用保護基團。

  • CAS號:55750-63-5
  • 分子式:C14H16N2O6
  • 分子量:308.287
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸點:480.6±47.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:70-73?°C(lit.)
  • 閃點:244.5±29.3 °C

N-BOC-反式-4-羥基-D-脯氨酸

N-叔丁氧羰基-反式-4-羥基-D-脯氨酸是一種不可切割的ADC連接物,用于合成抗體-藥物結合物(ADC)。N-叔丁氧羰基-反式-4-羥基-D-脯氨酸也是一種基于烷基鏈的PROTAC連接劑,可用于合成PROTAC[1][2]。

  • CAS號:147266-92-0
  • 分子式:C10H17NO5
  • 分子量:231.246
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸點:390.9±42.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:123oC
  • 閃點:190.2±27.9 °C

diMal-O-CH2COOH

diMal-O-CH2COOH是一種可裂解的ADC連接體。

  • CAS號:1620837-47-9
  • 分子式:C13H12N2O7
  • 分子量:308.24
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

Bis-PEG7-NHS ester

Bis-PEG7-NHS ester 是一種可降解 (cleavable) 的 ADC 連接橋,用于抗體藥物結合物 (ADCs) 的合成。

  • CAS號:1334170-02-3
  • 分子式:C26H40N2O15
  • 分子量:476.47488
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

Azido-PEG3-maleimide

Azido-PEG3-maleimide 是一種 PROTAC linker,屬于 PEG 類,可用于合成 PROTAC 分子。Azido-PEG3-maleimide 也是一種可降解 (cleavable) 的含 3 個單元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗體偶聯藥物 (ADC)。

  • CAS號:1858264-36-4
  • 分子式:C15H23N5O6
  • 分子量:369.373
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

TCO-GK-PEG4-NHS ester

TCO-GK-PEG4-NHS酯是一種ADC連接劑,可用于[18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d的合成。[18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d以高親和力和免疫反應性結合HER2[1]。

  • CAS號:2307311-19-7
  • 分子式:C33H52N4O14
  • 分子量:728.78
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

sulfo-SPDB

sulfo-SPDB 是一種可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗體偶聯藥物 (ADC)。

  • CAS號:1193111-39-5
  • 分子式:C13H14N2O7S3
  • 分子量:406.45
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

DBCO acid 2

DBCO酸2是用于抗體-藥物綴合物的點擊化學混合物。

  • CAS號:1207355-31-4
  • 分子式:C20H17NO3
  • 分子量:319.354
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸點:635.5±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:338.2±31.5 °C

Amino-PEG8-Boc

Amino-PEG8-Boc 是一種可切割的 8 單元 PEG-ADC 連接物,用于抗體藥物結合物 (ADC) 的合成。

  • CAS號:756526-06-4
  • 分子式:C23H47NO10
  • 分子量:497.62000
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

DMAC-SPDB

DMAC-SPDB 是一種可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗體偶聯藥物 (ADC)。

  • CAS號:663599-05-1
  • 分子式:C16H19N3O5S2
  • 分子量:397.47
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

Mal-PEG2-Val-Cit-PABA

Mal-PEG2-Val-Cit-PABA是一種可切割的ADC連接物,用于合成抗體藥物結合物(ADC)[1]。

  • CAS號:1662687-83-3
  • 分子式:C27H38N6O9
  • 分子量:590.63
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

丙炔基-二聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亞胺酯

Propargyl-PEG3-NHS ester 是一種可降解 (cleavable) 的 ADC 連接橋,用于抗體藥物結合物 (ADCs) 的合成。

  • CAS號:1428629-71-3
  • 分子式:C14H19NO7
  • 分子量:313.303
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸點:427.2±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:212.1±31.5 °C

Amino-Tri-(carboxyethoxymethyl)-methane hydrochloride

氨基三(羧乙氧基甲基)甲烷鹽酸鹽是一種用于合成抗體藥物結合物(ADC)的可裂解PEG ADC連接劑。氨基三(羧乙氧基甲基)甲烷鹽酸鹽也是一種基于聚乙二醇的PROTAC連接劑,可用于合成PROTACs[1][2]。

  • CAS號:1416771-72-6
  • 分子式:C13H24ClNO9
  • 分子量:373.78
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

MC-Ala-Ala-PAB

MC Ala Ala PAB是一種可拆分的ADC鏈接器(ADC鏈接器)。Fmoc-Ala-Ala-PAB可用于合成抗體-藥物偶聯物(ADC)[1]。

  • CAS號:1949793-44-5
  • 分子式:C23H30N4O6
  • 分子量:458.51
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

SMPT

SMPT 是一種不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗體偶聯藥物 (ADC)。

  • CAS號:112241-19-7
  • 分子式:C18H16N2O4S2
  • 分子量:388.46100
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:1.43g/cm3
  • 沸點:547oC at 760mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:284.6oC

Amino-PEG11-OH

Amino-PEG11-OH 是一種不可降解的 11 單元 PEG 類 ADC 連接物,用于抗體藥物結合物 (ADC) 的合成。

  • CAS號:15332-94-2
  • 分子式:C22H47NO11
  • 分子量:501.61
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

3-馬來酰亞胺丙酸 N-羥基琥珀酰亞胺酯

BMPS 是一種抗體偶聯藥物 (ADC) 的不可降解的連接橋 (ADC linker)。

  • CAS號:55750-62-4
  • 分子式:C11H10N2O6
  • 分子量:266.20700
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:1.55g/cm3
  • 沸點:448.8oC at 760mmHg
  • 熔點:168-170?°C(lit.)
  • 閃點:225.2oC

Mal-PEG1-Val-Cit-PABC-OH

Mal-PEG1-Val-Cit-PABC-OH 是一種可降解 (cleavable) 的含 1 個單元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗體偶聯藥物 (ADC)。

  • CAS號:2055041-37-5
  • 分子式:C27H38N6O8
  • 分子量:574.63
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

MC-VC-PABC linker

MC-VC-PABC linker 是用于合成抗體藥物復合體的,蛋白可切割的 ADC 連接橋 (ADC linker) 。

  • CAS號:1438849-92-3
  • 分子式:C68H100N12O14S
  • 分子量:1341.66
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

β-D-tetraacetylgalactopyranoside-PEG1-N3

β-D-tetraacetylgalactopyranoside-PEG1-N3 是一種可降解 (cleavable) 的含 1 個單元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗體偶聯藥物 (ADC)。

  • CAS號:153252-36-9
  • 分子式:C18H27N3O11
  • 分子量:461.42
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

DBCO-NHCO-PEG4-acid

DBCO-Amide-PEG5-acid 是一種不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 連接橋,用于抗體藥物結合物 (ADCs) 的合成。

  • CAS號:1870899-46-9
  • 分子式:C32H40N2O9
  • 分子量:596.67
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

馬來酰亞胺基乙酸N-琥珀酰亞胺酯

AMAS 是具有 NHS 酯和馬來酰亞胺基團的異雙功能交聯劑,其允許含胺和巰基的分子的共價結合,用于 ADC 的常用連接橋。

  • CAS號:55750-61-3
  • 分子式:C10H8N2O6
  • 分子量:252.180
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸點:430.1±47.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:174-175oC
  • 閃點:213.9±29.3 °C

DBCO-PEG4-amine

DBCO-PEG4-amine 是一種可降解 (cleavable) 的 ADC 連接橋,用于抗體藥物結合物 (ADCs) 的合成。DBCO-PEG4-amine 可用來合成一種同雙功能疊氮化物至疊氮化物交聯劑 FPM-PEG4-DBCO。

  • CAS號:1840886-10-3
  • 分子式:C29H37N3O6
  • 分子量:523.62
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

Glucocorticoid receptor agonist-1 phosphate Gly-Glu TFA

Glucocorticoid receptor agonist-1 phosphate Gly-Glu (TFA) 是一種可降解的 Linker,可用于合成抗體-藥物偶聯物 (Antibody-Drug Conjugates (ADCs))。

  • CAS號:2734877-83-7
  • 分子式:C44H51F3N3O15P
  • 分子量:949.86
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

CL2 Linker

CL2 Linker 是 ADC 分子的一個連接橋。CL2-SN-38 和 CL2A-SN-38 擁有幾乎等效的藥物替代 (~6)、細胞結合 (Kd ~1.2 nM)、細胞毒性 (IC50 ~2.2 nM) 以及體外血清穩定性 (t1/2 ~20 小時)。

  • CAS號:2270986-66-6
  • 分子式:C68H103N11O22
  • 分子量:1426.61
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

DMAC-PDB

DMAC-PDB 是一種可裂解的 ADC 連接橋,用于抗體藥物結合物 (ADCs) 的合成。

  • CAS號:663599-04-0
  • 分子式:C12H16N2O3S2
  • 分子量:300.40
  • 類別:ADC連接器
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

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