富含亮氨酸的重復激酶2(LRRK2)是人類中由PARK8基因編碼的酶。 LRRK2是富含亮氨酸的重復激酶家族的成員。該基因的變異與帕金森?。≒D)和克羅恩?。–D)的風險增加有關。富含亮氨酸的重復激酶2(LRRK2)是導致常染色體顯性PD,PARK8的基因,其最初由日本家族的連鎖分析定義。 LRRK2是由LRR,ROC,COR,激酶和WD40結構域組成的復合激酶。 LRRK2在軸突延伸,自噬,增殖和神經元存活中起關鍵作用。除神經元外,LRRK2在免疫細胞如B細胞,巨噬細胞和小膠質細胞中高度表達。一些研究已經證明LRRK2與小膠質細胞的炎癥反應有關,其可能參與神經變性的發展和進展。 LRRK2是含有兩個催化結構域的大型多結構域蛋白:復合蛋白的Ras(Roc)G結構域和激酶結構域。富含亮氨酸的重復激酶2(LRRK2)代表了用于治療和預防帕金森?。≒D)的有希望的藥物靶標,因為LRRK2的突變是該疾病的孟德爾形式的最常見原因。 PD相關的LRRK2變體顯示降低的GTP酶和增加的激酶活性。


抗感染 >
沙粒 細菌 CMV 腸道病毒 絲狀病毒 真菌 HBV HCV HIV HSV 流感病毒 寄生物 逆轉錄酶 RSV SARS冠狀病毒
抗體- 藥物偶聯物 >
ADC細胞毒素 ADC連接器 Drug-Linker Conjugates for ADC 用于PAC的PROTAC-連接子共軛物
細胞凋亡 >
細胞凋亡 Bcl-2家族 c-Myc的 胱天蛋白酶 DAPK Ferroptosis IAP MDM-2/p53 PKD RIP激酶 存活 胸苷酸合成酶 TNF受體
自噬 >
自噬 LRRK2 ULK 自噬
細胞周期/DNA損傷 >
葉酸 APC ATM/ATR 極光激酶 酪蛋白激酶 CDK 檢查點激酶(Chk) CRISPR/Cas9 去泛素化酶 DNA烷基化劑/交聯劑 DNA-PK DNA/RNA合成 真核起始因子(eIF) G-四鏈體 Haspin激酶 HDAC HSP IRE1 驅動蛋白 LIM激酶(LIMK) 微管/微管蛋白 MPS1 核苷抗代謝藥/類似物 P97 PAK PARP PERK Polo樣激酶(PLK) PPAR RAD51 巖石 抗衰老酶 SRPK 端粒酶 TOPK 拓撲異構酶 WEE1
細胞骨架 >
Arp2/3復合物 動力素 間隙連接蛋白 Integrin 驅動蛋白 微管/微管蛋白 MPS1 肌球蛋白 PAK
表觀遺傳學 >
AMPK 極光激酶 DNA甲基轉移酶 表觀遺傳讀者域 HDAC 組蛋白乙酰轉移酶 組蛋白去甲基化酶 組蛋白甲基轉移酶 JAK 微RNA PARP PKC 抗衰老酶 蛋白質精氨酸脫亞胺酶
G 蛋白偶聯受體/G 蛋白 >
5-HT受體 腺苷受體 腺苷酸環化酶 脂聯素受體 腎上腺素能受體 血管緊張素受體 Bombesin Receptor 緩激肽受體 大麻素受體 CaSR的 CCR CGRP受體 膽囊收縮素受體 CRFR CXCR 多巴胺受體 EBI2/GPR183 內皮素受體 GHSR 胰高血糖素受體 糖皮質激素受體 GNRH受體 GPCR19 GPR109A GPR119 GPR120 GPR139 GPR40 GPR55 GPR84 鳥苷酸環化酶 組胺受體 咪唑啉受體 白三烯受體 LPL受體 由mAChR MCHR1(GPR24) 褪黑激素受體 谷氨酸受體 Motilin Receptor 神經激肽受體 神經肽Y受體 神經降壓素受體 阿片受體 食欲素受體(OX受體) 催產素受體 P2Y受體 前列腺素受體 蛋白酶激活受體(PAR) 拉斯 RGS蛋白質 Sigma Receptor 生長抑素受體 TSH受體 Urotensin Receptor 血管加壓素受體 黑皮素受體
免疫及炎癥 >
芳基烴受體 CCR 補充系統 COX CXCR FLAP 組胺受體 IFNAR 白細胞介素相關 IRAK MyD88的 一氧化氮合酶 NOD樣受體(NLR) PD-1/PD-L1 PGE合成酶 鹽誘導激酶(SIK) SPHK 血小板生成素受體 Toll樣受體(TLR) 精氨酸
JAK/STAT信號通路 >
EGFR JAK 皮姆 STAT
MAPK/ERK信號通路 >
ERK JNK KLF MAP3K MAP4K MAPKAPK2(MK2) MEK 混合譜系激酶 MNK p38 MAPK 拉夫 核糖體S6激酶(RSK)
跨膜轉運 >
ATP合成酶 BCRP 鈣通道 CFTR 氯離子通道 CRAC頻道 CRM1 EAAT2 GABA受體 GLYT HCN頻道 iGluR 單胺轉運蛋白 單羧酸轉運蛋白 Na+/Ca2+交換器 Na+/HCO3-協同轉運蛋白 Na+/K+ATP酶 膽堿受體 NKCC P-糖蛋白 P2X受體 鉀通道 質子泵 SGLT 鈉通道 TRP頻道 URAT1
代謝酶/蛋白酶 >
15-PGDH 5 alpha還原酶 5脂氧合酶 乙酰輔酶A羧化酶 ?;D移酶 腺苷脫氨酶 腺苷激酶 醛脫氫酶(ALDH) 醛糖還原酶 氨肽酶 血管緊張素轉換酶(ACE) ATGL ATP檸檬酸裂解酶 碳酸酐酶 組織蛋白酶 CETP COMT 細胞色素P450 二肽基肽酶 多巴胺β-羥化酶 E1/E2/E3酶 彈性蛋白酶 烯醇化酶 FAAH FABP 因子Xa 法呢基轉移酶 脂肪酸合成酶(FAS) FXR 葡萄糖激酶 GSNOR 谷胱甘肽S-轉移酶 HCV蛋白酶 己糖激酶 HIF/HIF脯氨酰-羥化酶 艾滋病毒整合酶 HIV蛋白酶 HMG-CoA還原酶(HMGCR) HSP 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO) 異檸檬酸脫氫酶(IDH) 乳酸脫氫酶 LXR MAGL 鹽皮質激素受體 線粒體代謝 MMP NAMPT NEDD8活化酶 腦啡肽酶 PAI-1 PDHK PGC-1α 磷酸酶 磷酸二酯酶(PDE) 磷脂 前膠原C蛋白酶 蛋白酶體 丙酮酸激酶 RAR/RXR 腎素 ROR Ser/Thr蛋白酶 SGK 硬脂酰輔酶A去飽和酶(SCD) 凝血酶 色氨酸羥化酶 酪氨酸酶 黃嘌呤氧化酶
神經信號通路 >
5-HT受體 疼痛 腺苷激酶 β淀粉樣蛋白 β-分泌 蛋白激酶 CGRP受體 COMT 多巴胺受體 多巴胺轉運蛋白 FAAH GABA受體 GLYT iGluR 咪唑啉受體 mAChR 褪黑激素受體 單胺氧化酶 膽堿受體 神經激肽受體 阿片受體 5-羥色胺轉運蛋白 γ分泌酶
NF-κB信號通路 >
NF-κB IKK KEAP1-Nrf2 MALT1
PI3K/Akt/mTOR 信號通路 >
AKT AMPK ATM/ATR DNA-PK GSK-3 MELK mTOR PDK-1 PI3K PI4K PIKfyve PTEN
蛋白裂解靶向嵌合體 >
PROTAC E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate E3 Ligase的配體 PROTAC Linker 用于PAC的PROTAC-連接子共軛物
蛋白酪氨酸激酶 >
ACK1 ALK BCR-ABL BMX激酶 BTK c-FMS c-Kit c-Met的/HGFR 盤基蛋白結構域受體 DYRK EGFR 艾弗林受體 FAK FGFR FLT3 IGF-1R 胰島素受體 IRAK ITK PDGFR PKA PYK2 ROS SRC SYK TAM Receptor Trk Receptor VEGFR
干細胞及 Wnt 通路 >
酪蛋白激酶 ERK GLI GSK-3 Hedgehog Hippo (MST) JAK Notch OCT3/4 PKA 豪豬 巖石 SFRP-1 SMO STAT TGF-β/Smad蛋白 Wnt信號 YAP β-catenin γ分泌酶
TGF-beta/Smad 信號通路 >
TGF-β/Smad蛋白 PKC 巖石 TGF-β受體
維生素 D 相關 >
VD/VDR
其他 >
雄激素受體 芳香 雌激素受體/ERR 孕激素受體 甲狀腺激素受體 其他

PF-06456384 trihydrochloride

PF-06447475三鹽酸鹽是一種高效、選擇性的腦滲透劑LRRK2激酶抑制劑,對于WT LRRK和G2019S LRRK2,IC50值分別為3 nM和11 nM。PF-06447475三鹽酸鹽可用于帕金森病(PD)研究[1]。

  • CAS號:1834610-75-1
  • 分子式:C35H32F3N7O3S2
  • 分子量:719.799
  • 類別:LRRK2
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸點:789.8±70.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:431.4±35.7 °C

PFE-360

PFE-360 是有效的、選擇性的、能透過大腦的、口服有效的 LRRK2 的抑制劑,體內測得的平均IC50 值為 2.3 nM。

  • CAS號:1527475-61-1
  • 分子式:C16H16N6O
  • 分子量:308.34
  • 類別:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

PF-06455943

PF-06455943是一種富含亮氨酸的重復激酶2(LRRK2)抑制劑,IC50值為3nM。PF-06455943也是PET放射性配體。PF-06455943可用于ADME/神經PK表征和帕金森病(PD)的研究[1][2]。

  • CAS號:1527474-15-2
  • 分子式:C17H14FN5O
  • 分子量:323.32
  • 類別:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

LRRK2-IN-7

LRRK2-IN-7是一種強效、選擇性和CNS滲透性LRRK2激酶抑制劑,IC50為0.9 nM。LRRK2-IN-7顯示出超過其他激酶、離子通道和CYP酶1000倍的選擇性[1]。

  • CAS號:2307277-93-4
  • 分子式:C24H26N6O
  • 分子量:414.50
  • 類別:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

PF-06454589

PF-06454589是一種有效的選擇性LRRK2抑制劑。

  • CAS號:1527473-30-8
  • 分子式:C14H16N6O
  • 分子量:284.316
  • 類別:LRRK2
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸點:582.0±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:305.8±30.1 °C

CZC-25146

CZC-25146是代謝穩定性的LRRK2抑制劑,對野生型LRRK2和G2019S LRRK2的IC50分別為4.76 nM和6.87 nM。

  • CAS號:1191911-26-8
  • 分子式:C22H25FN6O4S
  • 分子量:488.535
  • 類別:LRRK2
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸點:697.4±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:375.5±34.3 °C

PF-06371900

PF-06371900是一種有效且高度選擇性的富含亮氨酸重復激酶2(LRRK2)抑制劑[1]。

  • CAS號:1622291-81-9
  • 分子式:C17H16N6O2S
  • 分子量:368.41
  • 類別:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

PF-06456384

PF-06447475是一種高效、選擇性的腦滲透劑LRRK2激酶抑制劑,對于WT LRRK和G2019S LRRK2,其IC50值分別為3 nM和11 nM。PF-06447475可用于帕金森病(PD)研究[1]。

  • CAS號:1834610-73-9
  • 分子式:C35H32F3N7O3S2
  • 分子量:719.80
  • 類別:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

CZC-54252

CZC-54252是LRRK2高效抑制劑,對野生型LRRK2和突變型G2019S LRRK2的IC50值分別為1.28和1.85nM。

  • CAS號:1191911-27-9
  • 分子式:C22H25ClN6O4S
  • 分子量:504.990
  • 類別:LRRK2
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸點:718.1±70.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:388.1±35.7 °C

PF-06447475

PF-06447475是高效選擇性有鬧滲透性的LRRK2抑制劑,IC50值為3 nM。

  • CAS號:1527473-33-1
  • 分子式:C17H15N5O
  • 分子量:305.334
  • 類別:LRRK2
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

[4-[(4-苯并[b]噻吩-2-基-2-嘧啶基)氨基]苯基][4-(1-吡咯烷基)-1-哌啶基]-甲酮鹽酸鹽

IKK 16 hydrochloride 是一種選擇性的 IκB 激酶 (IKK) 抑制劑,作用于 IKK2,IKK complex 和 IKK1,IC50 分別為 40 nM,70 nM 和 200 nM。IKK 16 還抑制富亮氨酸重復激酶 2 (LRRK 2),IC50 為 50 nM。

  • CAS號:1186195-62-9
  • 分子式:C28H30ClN5OS
  • 分子量:520.09
  • 類別:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

JH-II-127

JH-II-127是一種高效的選擇性, 腦滲透性LRRK2 抑制劑, 抑制LRRK2野生型, LRRK2-G2019S,和 LRRK2-A2016T, IC50 值分別為6.6 nM, 2.2 nM ,47.7 nM。

  • CAS號:1700693-08-8
  • 分子式:C19H21ClN6O3
  • 分子量:416.861
  • 類別:LRRK2
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸點:581.4±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:305.4±32.9 °C

[4-[[5-氯-4-(甲基氨基)-2-嘧啶基]氨基]-3-甲氧基苯基]-4-嗎啉基甲酮

HG-10-102-01是野生型LRRK2和突變型G2019S抑制劑,IC50分別為23.3 nM和3.2 nM。

  • CAS號:1351758-81-0
  • 分子式:C17H20ClN5O3
  • 分子量:377.825
  • 類別:LRRK2
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸點:641.1±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:341.5±34.3 °C

GNE0877

GNE0877是高活性、選擇性、可通透腦屏障的LRRK2抑制劑,IC50為3 nM。

  • CAS號:1374828-69-9
  • 分子式:C14H16F3N7
  • 分子量:339.319
  • 類別:LRRK2
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸點:506.3±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:260.0±32.9 °C

EB-42486

EB-42486是一種新型、高效、高選擇性的G2019S-LRRK2抑制劑(IC50<0.2nm)。

  • CAS號:2390475-81-5
  • 分子式:C22H22N8O
  • 分子量:414.46
  • 類別:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

LRRK2-IN-8

LRRK2-IN-8是LRRK2抑制劑。LRRK2-IN-8以低于10nM的IC50抑制LRRK2(wt)和LRRK2)(G2019),并以10-100nM的IC 50抑制TYK2和NUAK1[1]。

  • CAS號:2770269-44-6
  • 分子式:C16H12F2N6
  • 分子量:326.30
  • 類別:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

LRRK2抑制劑1

LRRK2 inhibitor 1是有效,選擇性的 LRRK2 抑制劑,IC50為6.8 nM。

  • CAS號:1802525-61-6
  • 分子式:C20H23N5O4
  • 分子量:397.43
  • 類別:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

JH-XII-03-02

JH-XII-03-02是一種有效的選擇性LRRK2 PROTAC降解劑。JH-XII-03-02可用于帕金森研究。

  • CAS號:2415900-86-4
  • 分子式:C43H51N9O10
  • 分子量:853.92
  • 類別:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

LRRK2-IN-4

LRRK2-IN-4是一種有效、選擇性的中樞神經系統穿透蛋白和口服活性富含亮氨酸重復激酶2(LRRK2)抑制劑,IC50為2.6 nM。LRRK2-IN-4具有研究帕金森病的潛力【1】。

  • CAS號:2641054-59-1
  • 分子式:C25H29ClF2N6O2
  • 分子量:518.99
  • 類別:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

GSK2646264

GSK2646264(化合物44)是一種有效的選擇性脾酪氨酸激酶(SYK)抑制劑,pIC50為7.1。GSK2646264還可抑制其他pIC50值分別為5.4、5.4、5.3、5、4.5、<4.6和<4.3的激酶,對抗LCK、LRRK2、GSK3β、JAK2、VEGFR2、Aurora B和Aurora A。GSK2646264可穿透皮膚的表皮和真皮【1】。

  • CAS號:1398695-47-0
  • 分子式:C24H26N2O2
  • 分子量:374.48
  • 類別:LRRK2
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸點:517.4±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:266.7±30.1 °C

IKK-16,選擇性IKK抑制劑

IKK 16 是一種選擇性的 IκB 激酶 (IKK) 抑制劑,作用于 IKK2,IKK complex 和 IKK1,IC50 分別為 40 nM,70 nM 和 200 nM。IKK 16 還抑制富亮氨酸重復激酶 2 (LRRK 2),IC50 為 50 nM。

  • CAS號:873225-46-8
  • 分子式:C28H29N5OS
  • 分子量:483.628
  • 類別:LRRK2
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸點:721.6±70.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:390.2±35.7 °C

CZC-25146鹽酸鹽

CZC-25146鹽酸鹽是代謝穩定的LRRK2選擇性抑制劑,對野生型LRRK2和G2019S LRRK2的IC50分別為4.76 nM和6.87 nM。

  • CAS號:1330003-04-7
  • 分子式:C22H26ClFN6O4S
  • 分子量:525.00
  • 類別:LRRK2
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸點:697.4±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:375.5±34.3 °C

5,11-二氫-2-[[2-甲氧基-4-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]羰基]苯基]氨基]-5,11-二甲基-6H-嘧啶并[4,5-B][1,4]苯并二氮雜卓-6-酮

LRRK2-IN-1 是一種有效的,選擇性的 LRRK2 抑制劑,作用于 LRRK2 (G2019S) 和 LRRK2 (WT),IC50 值分別為 6 nM 和 13 nM。

  • CAS號:1234480-84-2
  • 分子式:C31H38N8O3
  • 分子量:570.685
  • 類別:LRRK2
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸點:787.8±70.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:430.3±35.7 °C

LRRK2/NUAK1/TYK2-IN-1

LRRK2/NUAK1/TYK2-IN-1(對照品226)顯示出對LRRK2(Wt)、LRRK2(G2019)、TYK2和NUAK1的抑制活性,IC50值低于10nM。LRRK2/NUAK1/TYK2-IN-1可用于自身免疫性疾病的研究[1]。

  • CAS號:2629192-96-5
  • 分子式:C20H11F3N6
  • 分子量:392.34
  • 類別:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

LRRK2-IN-3

LRRK2-IN-3(compoubd 24)是一種高效、選擇性、口服活性和腦滲透抑制劑LRRK2,在人類PBMC中的IC50為2.6 nM。LRRK2-IN-3可用于帕金森病的研究[1]。

  • CAS號:2641054-60-4
  • 分子式:C25H29ClF2N6O2
  • 分子量:518.99
  • 類別:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸點:N/A
  • 熔點:N/A
  • 閃點:N/A

GNE-9605

GNE 9605是一個高效,選擇性和能腦滲透的LRRK2抑制劑,IC50為19 nM。

  • CAS號:1536200-31-3
  • 分子式:C17H20ClF4N7O
  • 分子量:449.834
  • 類別:LRRK2
  • 密度:1.7±0.1 g/cm3
  • 沸點:587.9±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:309.4±32.9 °C

GNE-7915

GNE-7915是高效選擇性,可滲透大腦的LRRK2抑制劑,IC50值為9 nM。

  • CAS號:1351761-44-8
  • 分子式:C19H21F4N5O3
  • 分子量:443.395
  • 類別:LRRK2
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸點:629.9±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:334.7±34.3 °C

5-(2-氟-4-吡啶基)-2-(苯基甲氧基)-N-3-吡啶基苯甲酰胺

GSK2578215A是LRRK2高效選擇性抑制劑,對野生型LRRK2和突變型G2019S的IC50值約為10nM。

  • CAS號:1285515-21-0
  • 分子式:C24H18FN3O2
  • 分子量:399.417
  • 類別:自噬
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸點:556.1±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:290.1±30.1 °C

MLI-2

MLi-2是高效選擇的,具有口服活性,可滲透大腦的LRRK2抑制劑。IC50值為0.76 nM。

  • CAS號:1627091-47-7
  • 分子式:C21H25N5O2
  • 分子量:379.456
  • 類別:LRRK2
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸點:625.8±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:332.3±31.5 °C

吲唑

吲哚唑,又稱異吲唑,是一種雜環芳香族有機化合物。其衍生物顯示出廣泛的生物活性,包括抗炎、抗菌、抗HIV、抗心律失常、抗真菌和抗腫瘤特性。吲唑及其衍生物可用于癌癥、神經疾病、心血管疾病、胃腸疾病的研究[1][2][3][4][5]。

  • CAS號:271-44-3
  • 分子式:C7H6N2
  • 分子量:118.136
  • 類別:LRRK2
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸點:270.0±9.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:145-148?°C(lit.)
  • 閃點:128.5±11.7 °C

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