瑞德西韋

更新時間:2023-01-01 10:26:29

瑞德西韋結構式
瑞德西韋結構式
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常用名 瑞德西韋 英文名 Remdesivir
CAS號 1809249-37-3 分子量 602.576
密度 1.5±0.1 g/cm3 沸點 N/A
分子式 C27H35N6O8P 熔點 N/A
MSDS N/A 閃點 N/A

 瑞德西韋用途


Remdesivir 是一種核苷類似物,具有抗病毒活性,在 HAE 細胞中,對 ARS-CoV 和 MERS-CoV 的 EC50 值為 74 nM,在延遲腦腫瘤細胞中,對鼠肝炎病毒的 EC50 值為 30 nM。

 瑞德西韋作用


瑞德西韋-GS-5734(Remdesivir)是腺苷類似物的單磷酰胺酸鹽前藥,在基于細胞的測定中對EBOV(EC50 = 70-140 nM)和其他絲狀病毒(EC50 = 0.019-1.48 uM)的多種變體表現出抗病毒活性; 抑制EBOV復制并保護100%感染EBOV的動物免于致死性疾病,改善臨床疾病征象和病理生理指標。

Remdesivir在臨床試驗上用于治療埃博拉病毒感染,結果療效非常好。隨后研究發現,瑞德西韋不僅對埃博拉病毒這類絲狀病毒有效,對于呼吸道合胞病毒、冠狀病毒、尼帕病毒(Nipah virus)以及亨德拉病毒(Hendra virus)也有抑制效果。此外,經體外細胞實驗和動物模型實驗證實瑞德西韋對非典型性肺炎冠狀病毒(SARS-CoV)和中東呼吸綜合癥冠狀病毒(MERS-CoV)均產生抗病毒作用。雖然目前沒有抗病毒數據顯示瑞德西韋對于2019-nCoV的活性,且該藥物尚未在全球任何地區獲得許可或批準,其安全性和有效性也未被證實;但是該藥物針對SARS-CoV和MERS-CoV的有效數據給了我們治療新型病毒的參考。

Remdesivir最早化合物專利為WO2012012776A1,申請日2011.07.22,該類專利有效期為20年。吉利德在美國、日本、歐洲、韓國等國家都做了專利布局,國內同族專利為N103052631B,申請日2011.07.22,并于2015年11月25日獲得授權。

有猜測認為瑞德西韋是現今對2019新型冠狀病毒最理想的藥物。因為其名稱Remdesivir的諧音近似以及被認為是對抗2019新型冠狀病毒的希望,此藥物被昵稱為人民的希望。


 瑞德西韋名稱

中文名 瑞德西韋
英文名 remdesivir
英文別名 更多

 瑞德西韋生物活性

描述 Remdesivir 是一種核苷類似物,具有抗病毒活性,在 HAE 細胞中,對 ARS-CoV 和 MERS-CoV 的 EC50 值為 74 nM,在延遲腦腫瘤細胞中,對鼠肝炎病毒的 EC50 值為 30 nM。
相關類別
靶點

EC50: 30 nM (murine hepatitis virus, delayed brain tumor cell), 74 nM (SARS-CoV, HAE cell), 74 nM (MERS-CoV, HAE cell)[1]

體外研究 雷德西韋(GS-5734)是一種有效的抗病毒藥物。Remdesivir抑制小鼠肝炎病毒(MHV)的EC50為30nm,治療24小時后阻斷SARS-CoV和MERS-CoV在HAE細胞中的EC50均為74nm[1]。
參考文獻

[1]. Agostini ML, et al. Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease. MBio. 2018 Mar 6;9(2). pii: e00221-18.

[2]. Wang M, et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271.

 瑞德西韋物理化學性質

密度 1.5±0.1 g/cm3
分子式 C27H35N6O8P
分子量 602.576
精確質量 602.225403
LogP 2.10
折射率 1.652
儲存條件 2-8℃

 瑞德西韋制備

Nature2016(Nature, 2016, Doi:10.1038/nature17180)介紹的第二代合成方法,實驗室可放大至百克級。共6步反應,收率分別為40%,85%,86%,90%,70%,69%,中間體6合成需要兩步,收率分別80%,39%。三磷酸核苷(NTP)的收率為28%。
瑞德西韋合成路線
(S)-2-ethylbutyl 2-(((S)-(4-nitrophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)-
amino)propanoate合成路線
NTP合成路線

 瑞德西韋英文別名

UNII:3QKI37EEHE
GS-5734
remdesivir
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