馬尼地平結構式
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常用名 | 馬尼地平 | 英文名 | Manidipine |
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| CAS號 | 89226-50-6 | 分子量 | 610.699 | |
| 密度 | 1.2±0.1 g/cm3 | 沸點 | 722.0±60.0 °C at 760 mmHg | |
| 分子式 | C35H38N4O6 | 熔點 | 125-128oC | |
| MSDS | N/A | 閃點 | 390.4±32.9 °C |
馬尼地平用途Manidipine是鈣離子通道阻斷劑,有降壓作用。 |
| 中文名 | 馬尼地平 |
|---|---|
| 英文名 | 3-(2-(4-Benzhydrylpiperazin-1-yl)ethyl) 5-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate |
| 中文別名 | 2-(4-(二苯基甲基)-1-哌嗪基)乙基 甲基 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氫吡啶-3,5-二羧酸酯 | 1,4-二氫-2,6-二甲基-4-間硝基苯基-3,5-吡啶二羧酸甲酯2-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)乙酯 |
| 英文別名 | 更多 |
| 描述 | Manidipine是鈣離子通道阻斷劑,有降壓作用。 |
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| 相關類別 | |
| 參考文獻 |
| 密度 | 1.2±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸點 | 722.0±60.0 °C at 760 mmHg |
| 熔點 | 125-128oC |
| 分子式 | C35H38N4O6 |
| 分子量 | 610.699 |
| 閃點 | 390.4±32.9 °C |
| 精確質量 | 610.279114 |
| PSA | 116.93000 |
| LogP | 5.46 |
| 蒸汽壓 | 0.0±2.3 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.601 |
| 儲存條件 | -20°C Freezer |
| 計算化學 | 1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無 2.氫鍵供體數量:1 3.氫鍵受體數量:9 4.可旋轉化學鍵數量:11 5.互變異構體數量:5 6.拓撲分子極性表面積117 7.重原子數量:45 8.表面電荷:0 9.復雜度:1090 10.同位素原子數量:0 11.確定原子立構中心數量:0 12.不確定原子立構中心數量:1 13.確定化學鍵立構中心數量:0 14.不確定化學鍵立構中心數量:0 15.共價鍵單元數量:1 |
| 更多 | 1.性狀：從異丙醚-己烷得淡黃色結晶。 2.熔點（℃）：125-128。 |
| 危害碼 (歐洲) | Xi |
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馬尼地平 89226-50-6 |
| 文獻：WO2011/23954 A2, ; Page/Page column 18 ; |
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馬尼地平 89226-50-6 |
| 文獻：Meguro; Aizawa; Sohda; Kawamatsu; Nagaoka Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1985 , vol. 33, # 9 p. 3787 - 3797 |
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馬尼地平 89226-50-6 |
| 文獻：Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 33, # 9 p. 3787 - 3797 |
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| 文獻：WO2011/23954 A2, ; |
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| 文獻：Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 33, # 9 p. 3787 - 3797 |
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馬尼地平 89226-50-6 |
| 文獻：Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 33, # 9 p. 3787 - 3797 |
方法1：一鍋煮。2.66g 3-硝基苯甲醛、6.09g化合物(Ⅰ)和2.03g 3-氨基丁烯酸甲酯溶于25ml異丙醇，攪拌回流6h。濃縮后，剩余物用硅膠層析，己烷-乙酸乙酯(1：1，體積比)洗脫。洗脫液濃縮，剩余的油狀物溶于小量異丙醚，加入己烷于0℃攪拌，得到7.35g淡黃色的分析純的馬尼地平，收率75.2%。
3.90g馬尼地平溶于10ml二氯甲烷，加入微過量的鹽酸的二氧六烷溶液，在0℃加入小量的水一起攪拌。過濾收集析出的結晶，用乙醚洗，得4.23g二鹽酸馬尼地平單水合物，收率94.4%。該結晶可用下列方法來提純：將該結晶溶于二氯甲烷-甲醇混合液中，再把溶劑蒸去，剩余物溶于乙酸乙酯，加入小量水，冰冷卻后得淡黃色結晶，熔點167～170℃。
方法2：大量制備，所有的中間體均無需分離。將，552g油狀的4-二苯甲基-1-哌嗪乙醇加熱至約70℃，在攪拌下滴入175ml二乙烯酮，滴加的速度保持反應液不超過80℃。加畢，在70～80℃攪拌2h。減壓蒸去過量的二乙烯酮，得739.8g淡棕色油狀的化合物(I)的粗品。該油狀物、281.0g3-硝基苯甲醛、30ml哌啶和2000ml苯，一起回流5h，并不斷移去生成的水。反應結束后，苯層用水洗，無水硫酸鎂干燥。濃縮后，得油狀的化合物(Ⅱ)的粗品。將該粗品和200g 3-氨基丁烯酸甲酯溶于2500ml異丙醇，攪拌回流7h。減壓蒸去溶劑，剩余物在3500ml氯仿和1000ml水之間進行分配。分出氯仿層，用1000ml水洗，無水硫酸鎂干燥。蒸去溶劑后，剩余物用502g 16.2%鹽酸的甲醇溶液處理后，減壓濃縮。剩余物溶于1200ml熱乙酸乙酯，用700ml乙醚稀釋，室溫放置過夜。過濾析出的黃色沉淀，用丙酮洗，得467.9g二鹽酸馬尼地平，總收率36.8%。純二鹽酸馬尼地平有兩種晶體，可通過下列方法得到。
α-晶型：461.1g粗二鹽酸馬尼地平溶于3300ml熱的95%乙醇，依其放置過夜。過濾析出的沉淀，用約400ml乙醇洗，于60℃真空干燥，得316.4gα-晶型的二鹽酸馬尼地平，熔點157～163℃。
β-晶型：314.2gα-晶型的二鹽酸馬尼地平懸浮于5000ml丙酮，攪拌3h后，在室溫放置過夜。其間，黃色的α-晶型轉化為淡黃色的細微的β-晶型。過濾收集，用1000ml丙酮洗，于75～80℃真空干燥，得273.4gβ-二鹽酸馬尼地平，熔點174～180℃。如用開口的毛細管測，其熔點204～206.5℃(分解)。
馬尼地平游離堿的制備：6.0gβ-二鹽酸馬尼地平溶于乙醚，用5%氨水處理。分出乙醚層，用水洗，無水硫酸鎂干燥。濃縮后，用異丙醚-己烷重結晶，得4．78g淡黃色的馬尼地平，收率89.2%，熔點125～128℃。
方法3：3.0g化合物(Ⅰ)溶于5ml乙醇，加入過量的20%氨的乙醇溶液，在冰箱中放置過夜。減壓除去溶劑，得油狀的化合物(Ⅲ)粗品。該粗品和1.97g化合物(Ⅳ)溶于30ml異丙醇，攪拌回流10h。和方法1同樣處理后得0.83g二鹽酸馬尼地平單水合物，收率15.0%，熔點164～169℃。
方法4：3.21g化合物(Ⅲ)的粗品、0.88g 3-硝基苯甲醛和1.15g乙酰乙酸甲酯溶于15ml異丙醇，攪拌回流6h。和方法1同樣處理后得1.06g二鹽酸馬尼地平單水合物，收率17.8%，熔點166～169℃。
方法5：其光學活性的異構體可從化合物(V)出發，經和辛可尼丁(cinchonidine)成鹽進行光學拆分為(R)-(-)型和(S)-(+)型后，再經水解，酯化，成鹽得二鹽酸馬尼地平。
| 2-[4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethylmethyl (±)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-3,5-pyridinecarboxylate |
| 2-[4-(diphenylmethyl)piperazin-1-yl]ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate |
| MANIDIPINE: MANIDIPINE DIHYDROCHLORIDE |
| 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic Acid 2-[4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl Methyl Ester |
| 1-diphenylmethyl-4-(2-hydroxyethyl)piperazine |
| 2-[4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylate |
| 3-{2-[4-(diphenylMethyl)piperazin-1-yl]ethyl} 5-Methyl 2,6-diMethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate |
| Manidipine 6300 |
| Manidipine |
| UNII:6O4754US88 |
| CV-4093,2-(4-diphenylmethyl-1-piperazinyl)ethyl methyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate |
| Manidipine (Manyper) |
| 2-(4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl)ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate |
| (+/-)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl methyl ester |
| 2-(4-Diphenylmethyl-1-piperazinyl)ethyl methyl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate |
| 2-(4-benzhydryl-1-piperazinyl)ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate |
| Franidipine |
| 3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-, 2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl methyl ester |
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