輝瑞新冠特效藥的一些有趣知識

標題：輝瑞新冠特效藥的一些有趣知識

　　2021年12月22日，一定程度上可以算作新冠疫情爆發以后的一次人類的閃光時刻，這一天，美國FDA批準了輝瑞研發的新冠特效藥Paxlovid上市，將籠罩在人類頭頂上的新冠陰影撕開了一些，邁出了人類抗擊新冠的新的關鍵性的一步。另外一個好消息是中國已經將輝瑞新冠特效藥列入醫保。

　　疫情爆發之初，在通過傳統公衛手段防控新冠的同時，各國科學家緊趕慢趕，快速研發出了可供緊急使用的疫苗，為人類筑起了第一道防線，然而藥物地研發一直差強人意，“人民的神藥”瑞德西韋一度被寄予厚望，掀起了第一波研發高潮，但是最終無可奈何花落去，進一步的研究顯示瑞德西韋無法有效應對新冠病毒。什么時候研發出新冠特效藥，什么時候才能真正的讓人們放下心去面對新冠病毒，一個擁有著可怕傳染力而又有不低的致死率的對手。

　　所幸，現代科學讓科學家們很快就摸清了新冠病毒的機理，新冠病毒是一種RNA病毒，

　　結構很簡單，就是一層蛋白質外殼包裹著遺傳物質RNA，它的外殼上有一些王冠樣的小突起，稱之為S蛋白，S蛋白和細胞膜上的受體結合后會向細胞膜內釋放RNA，RNA進入細胞質后可利用宿主核糖體開始復制，一般不需進入細胞核，新冠病毒作為典型代表，充分表現出了對宿主更致命，易出現變異等特征，從而引發大范圍的疫情。所以如何抑制新冠病毒的復制是一個很重要的課題。

　　考慮到新冠肺炎和非典都是冠狀病毒引起的，新冠病毒蛋白酶序列和2002年爆發的非典病毒高度相似，輝瑞直接根據當年針對SARS研發的藥物 PF-00835231進行改良，從而研發出了PF-07321332，它的作用機制簡單明了，奈瑪特韋（nirmatrelvir/PF-07321332）是一種蛋白酶抑制劑，可以干擾病毒復制，加上利托那韋（ritonavir）作為P450 inhibitor以提高nirmatrelvir的抑制效果。更通俗一點就是說，奈瑪特韋就像木材，可以燒起來，但是火很微小，可是澆上汽油利托那韋，就可以燃燒起熊熊大火，將病毒的復制速度降到最低，結合人體自身免疫力，從而實現治療的效果，當然，我們也就可以理解為什么輝瑞新冠特效藥只能用于防止輕癥到重癥，一旦發展成重癥，所謂的抑制作用就已經沒有意義了，實際上3CLpro inhibitor藥物不只Paxlovid，好幾個一線藥商都有同類藥物在準備上市，但目前它是最流行的一個。

　　微博網友逮獺科技在研究了大量論文的基礎上，列出了一些比較有力的研究數據，PubMed中的一篇文獻（www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8430524/）就有一個理論計算的結果：研究者對比了nirmatrelvir，α-酮酰胺，洛匹那韋，利托那韋等藥物和3CLpro binding的自由能，結論是nirmatrelvir最強，nirmatrelvir是102kJ/mol。當然更加有趣的是他還在本草綱目中發現了一個處方，黑豆甘草湯，其中黑豆里面包含有跟奈瑪特韋一樣的蛋白酶抑制劑物品BBI，其效果有肯恩是奈瑪特韋的六倍左右，但是正如奈瑪特韋一樣，黑豆單獨使用效果通常都不明顯，以至于李時珍自己都懷疑黑豆的解毒效果，但是古人的智慧是無窮的，他們竟然發現黑豆加甘草有奇效，甘草和利托那韋相似，起到了也是促進劑的作用。換一句話說，中醫理論也許存在偏頗，但是中藥中很多實踐出來的藥方也許是現代醫學的寶庫，可以挖掘出很多新穎的用法和研究方向。